Embora os cientistas reúnam uma grande quantidade de conhecimento sobre o que pode dar errado em um cérebro afetado pela doença de Alzheimer, eles sabem muito pouco sobre como nossos cérebros se protegem de tais ferimentos, relata o Prof. Tamir Ben-Hur, chefe da Divisão de Neurociências Clínicas da Universidade do Hadassah Medical Center.
Entretanto, sua nova pesquisa, conduzida com a pesquisadora associada Dra. Nina Fainstein e Nadav Dan-Goor, revela que as células-tronco que residem no cérebro podem desempenhar um papel importante na proteção de algumas pessoas contra a doença de Alzheimer.
Como explicam Ben-Hur e seus colegas em seu artigo na edição de dezembro de 2018 da Neurobiology of Aging, células-tronco específicas chamadas de células precursoras neurais (NPCs), quando transplantadas para o cérebro de camundongos, demonstram que elas possuem um poderoso sistema imuno-modulatório. e propriedades tróficas. ”Em outras palavras, elas suportam o crescimento, a sobrevivência e a diferenciação de neurônios em desenvolvimento e maduros.
Com a idade, no entanto, essas NPCs tornam-se disfuncionais, perdendo suas propriedades imunomoduladoras e neurotróficas. Os pesquisadores observam que essa disfunção “é induzida pelo ambiente patológico de Alzheimer em um momento crítico antes da neurodegeneração”. Eles levantam a hipótese de que a falha dessas células-tronco em fornecer suporte ao tecido pode estar envolvida na promoção da degeneração dos neurônios do cérebro.
No entanto, nem todos os cérebros degeneram à mesma taxa. O intervalo de tempo entre o aparecimento de alterações patológicas, como o acúmulo de placa amilóide no cérebro, e a manifestação de demência varia amplamente entre os indivíduos. Isso ocorre porque algumas pessoas são protegidas por mais tempo por essas células-tronco? Essas pessoas têm uma vantagem, apesar dos “insultos” patológicos em seus cérebros, enquanto em outras, essas células-tronco protetoras não estão mais desempenhando sua função terapêutica?
Os pesquisadores, trabalhando com um camundongo que carrega genes humanos que causam a doença de Alzheimer, descobriram que os ratos desenvolveram alterações patológicas típicas da doença de Alzheimer, como problemas de memória e eventual perda de neurônios em seus cérebros. Quando removeram as células-tronco residentes desses camundongos e as examinaram em cultura, descobriram que eram disfuncionais. Especificamente, elas cresceram mais lentamente que o normal e perderam sua capacidade de inibir as células inflamatórias e apoiar os neurônios vizinhos.
Além disso, os pesquisadores descobriram que essas células eram defeituosas quando se tratava de migrar para o local da lesão cerebral e incapazes de se renovar uma vez feridas. Igualmente revelador foi o fato de que seu desempenho defeituoso era aparente em um estágio crítico, quando a placa amilóide se acumulava no cérebro, mas o cérebro ainda não experimentara atrofia.
Como resultado dessas descobertas, o Prof. Ben-Hur e seus colegas concluíram: “Parece, portanto, que o declínio funcional das células-tronco residentes no cérebro precede e permite o desenvolvimento de lesão cerebral, infligida por depósitos amilóides e seus consequentes efeitos patológicos. Assim, a perda da função das células-tronco não é a principal causa da doença de Alzheimer, mas um fator para facilitar o processo da doença e transformar as alterações patológicas em uma condição clinicamente evidente.”
O Prof. Ben-Hur oferece uma perspectiva positiva sobre suas descobertas, observando que “o lado otimista da história é que a disfunção das células-tronco não é inerente, mas sim adquirida, e é potencialmente reversível. Isso abre novos alvos terapêuticos na doença de Alzheimer. Devemos procurar medicações que não apenas removam o insulto prejudicial (depósitos amilóides) do cérebro, mas também melhorem os mecanismos de proteção do cérebro contra esses insultos.”
Leia o artigo do professor Ben Hur sobre suas descobertas em Science Trends.
