Adaptado de um artigo de Assaf Levanon, em cooperação com o Centro de Organoides do Hospital Hadassah Ein Kerem.
Os organoides, culturas de células tridimensionais que replicam os tecidos dos quais são produzidos, oferecem aos pesquisadores a realidade do desenvolvimento de medicina personalizada em uma escala nunca antes percebida.
O Centro de Organoides no Hadassah Ein Kerem, o primeiro desse tipo em Israel, foi estabelecido pelo Hadassah por iniciativa do Prof. Eyal Mishani, Chefe do Departamento de Pesquisa e Desenvolvimento do Hadassah e do Fundo de Pesquisa. A Diretora do Centro é a Dra. Myriam Grunewald, Especialista em Biologia Vascular. Atuando como Diretor da Clínica do Centro está o Dr. Liron Birimberg-Schwartz, Gastroenterologista Pediátrico.
Grande parte dos esforços de pesquisa do Centro está focada no câncer. Apesar do progresso substancial na medicina preventiva, do diagnóstico precoce e das terapias específicas para vários tipos de malignidades, o câncer continua sendo uma das principais causas de morte no mundo, em parte porque os modelos pré-clínicos existentes para pesquisa de câncer não refletem a doença em humanos de maneira precisa.
O Dr. Grunewald explica: “A pesquisa sobre o câncer nas últimas décadas baseou-se principalmente na cultura bidimensional de linhagens de células, modelos de tumores em camundongos geneticamente modificados e modelos de tumores humanos transplantados em camundongos sem sistema imunológico”. Mas há limites para a utilidade das descobertas porque, ela continua: “As culturas de células tradicionais falham em preservar as características dos tumores humanos e, particularmente, sua heterogeneidade”.
“Os organoides têm o potencial de superar as limitações dos métodos existentes”, acrescenta o Dr. Birimberg-Schwartz. “O método de cultivo de organoides foi desenvolvido na última década com base em células-tronco do tecido intestinal no laboratório do Prof. Hans Clevers, sob a liderança do Dr. Toshiro Sato. Os pesquisadores encontraram uma maneira de cultivar as células-tronco de forma que elas mantenham suas características como células-tronco, mas ao mesmo tempo possam se dividir e se diferenciar em todos os tipos de células, assim como no tecido original.”
A professora Tamar Peretz, Oncologista Sênior e Pesquisador de Câncer do Hadassah, ficou frustradoa com o fato de que, apesar do imenso esforço e das enormes quantias de dinheiro investidas em pesquisa, nem todos os pacientes com câncer poderiam ser ajudados, e a área médica teve que se contentar prolongando suas vidas em vez de curá-los.Ela relata: “Uma razão para isso é o fato de que os tumores têm muitas faces – em outras palavras, eles são heterogêneos. Em um tumor que removemos, existem muitos subtipos de câncer, e muitas vezes tratamos um tipo com sucesso, mas outro subtipo permanece e continua a crescer. Outro problema é a interação com o ambiente. Entendemos que os tumores não crescem no vácuo; eles são muito influenciados pelo ambiente em que vivem.A Profª. Peretz vê o modelo organoide como um avanço. “Um modelo tridimensional que simula a situação tal como aparece no corpo humano e lida com as possibilidades do microambiente permite examinar vários tipos de tumores e, assim, resolver os problemas.”
Isso significa que diferentes drogas podem ser testadas em laboratório. Como explica o Dr. Birimberg-Schwartz, “os organoides produzidos a partir do tumor ajudam a adaptar a terapia mais adequada para cada paciente com câncer, uma situação que diminuirá o sofrimento do paciente e reduzirá os gastos financeiros do Sistema de Saúde”.O tecido humano usado para cultivar organoides é obtido por consentimento de pacientes submetidos a biópsias ou cirurgias. “É importante ressaltar que o centro tem a aprovação do Comitê de Helsinki [o comitê que supervisiona a ética da pesquisa em seres humanos]”, diz o Dr. Birimberg-Schwartz, “e os pacientes recebem uma explicação detalhada sobre a pesquisa antes de eles assinarem o formulário de consentimento”.
O Dr. Mohammad Adileh, Cirurgião Oncológico do Hadassah, explica como uma pequena amostra de um tumor pode ser usada para criar uma quantidade quase ilimitada de organoides. “Um pequeno pedaço de tecido tumoral é removido do corpo do paciente e levado para o laboratório assim que os patologistas aprovam. Aí começa o processo de quebrar o tecido em pequenos aglomerados que contêm células cancerígenas. Uma das características únicas dos organoides é que eles crescem em um gel biológico que permite que eles se organizem de maneira tridimensional. É incrível ver que as células no prato de cultura podem se organizar exatamente como no corpo.”
Em um tempo relativamente curto, os experimentos podem começar a determinar os tratamentos mais adequados para o paciente pessoalmente.“A capacidade dos organoides de se rejuvenescerem sozinhos permite uma expansão da cultura e do tumor por longos períodos de tempo. Os organoides de uma fonte tumoral podem ser cultivados, congelados e descongelados quase infinitamente. Isso significa que há uma enorme vantagem e capacidade de preencher as lacunas existentes em outros métodos”, diz o Dr. Grunewald. Além disso, os organoides devidamente congelados podem ser enviados para outros centros ao redor do mundo. Em Israel, o Hadassah é até agora o único Centro a estabelecer um banco de dados acessível a toda a comunidade científica de Israel. As empresas de biotecnologia podem usá-lo para acelerar os processos de desenvolvimento de medicamentos e verificar os critérios para a inclusão de pacientes em ensaios clínicos.
Este método permite um exame eficiente de novos medicamentos e o reaproveitamento dos já existentes. Deve-se notar que a Food and Drug Administration dos EUA aprovou o uso de organoides humanos para comprovação efetiva de medicamentos que já foram aprovados para vários tipos de câncer, úteis para pacientes com câncer com mutações raras ou mesmo desconhecidas.“Nosso objetivo supremo”, explicam o Dr. Grunewald e o Dr. Birimberg-Schwartz, “é que todos os centros médicos em Israel tenham acesso ao nosso sistema e que ele sirva como um ‘ponto de tratamento’ para permitir uma previsão do tipo de terapia recomendado e sua personalização para cada paciente o mais rápido possível.”
Legenda da foto: Dra. Myriam Grunewald, primeira da direita, Diretora do Centro de Organoides
